小兒血管性血友病的癥狀是什么？小兒血管性血友病怎么治療？

　　血管性血友病是一種因vonWillebrand因子（vWF）質或量的異常而導致的出血性疾病，目前普遍認為本病是最常見的先天性出血性疾病。

　　1、vWF是一種多聚體糖蛋白，基因位于12號染色體短臂上，長180kb，它由內皮細胞和巨噬細胞合成，儲存在內皮細胞的Weibel-Palade小體和血小板α顆粒中，內皮細胞合成的vWF大部分以持續性方式分泌，vWF分子多為二聚體和小的多聚體，可能是因子Ⅷ的載體，另一種受理化因素（如凝血酶，組胺，纖維蛋白等）調節分泌的vWF主要是大的多聚體，與基質有強的結合能力，在血小板黏附于血管內皮的過程中起重要作用，血漿中因子Ⅶ和vWF以非共價鍵的形式相互結合形成復合物，vWF作為因子Ⅷ的載體，使其結構保持穩定，與vWF結合的因子Ⅷ也易與其他因子相互作用加速凝血酶的形成，vWF減少時，因子Ⅷ的降解加快，Ⅷ∶C活性受到影響，在血管壁剪切力較高的小動脈。

　　2、血小板黏附于損傷的內皮細胞下組織要依賴vWF的存在，vWF起著連接血小板膜表面和內皮下結締組織的作用，vWF水平減低或功能異常時，血小板不能黏附于受損的血管壁，導致出血癥狀，vWD各型發病機制不同：1型是vWF基因發生錯義突變，無義突變，引起vWF蛋白水平下降，2A型是vWF分子上28外顯子發生錯義突變，2B型因vWF分子上與GPIb結合的位點發生錯義突變，vWF大多聚體與之結合增強，在血漿中易被清除，3型為常染色體隱性遺傳，患者異常的vWF基因來自于父母雙方，突變方式為無義突變，基因缺失或mRNA表達缺陷，血漿及血小板中很少或幾乎沒有vWF蛋白。

　　小兒血管性血友病除了其臨床表現外，還可引起其他疾病。本病可并發貧血；過度出血可并發休克；可并發關節軟組織出血；偶有并發顱內出血而危及生命者。

　　大多數患兒自幼即有出血傾向，出血嚴重程度與疾病的類型，vWF質或量的異常有關，多以皮膚黏膜尤其是鼻，齒齦出血為主，外傷，手術如拔牙，扁桃體摘除術后有過度出血，女性青春期可有月經過多，3型vWD患兒可有關節，軟組織出血，極少數因顱內出血而危及生命，反復出血患兒易導致缺鐵性貧血，出血傾向隨年齡增長可自行減輕。

　　根據vWF交叉免疫電泳結果，vWD分為量或質的異常，前者為1型，后者為2型，2型又分4種亞型：血漿中大和中等大小多聚體缺乏者為2A型；缺乏大多聚體且與血小板GPIb親和性增加為2B型。vWF與血小板GPIb結合力降低為2M型；與因子Ⅷ結合力降低者為2N型，3型vWD患者血漿及血小板中多聚體通常檢測不出或僅為低濃度水平。

　　小兒血管性血友病應根據本組疾病的遺傳方式，對患者的家族成員需進行篩查，以確定其中病人和攜帶者，并對他們進行有關本組疾病的遺傳咨詢，使他們了解遺傳規律。婚前最好到醫院做血友病基因的檢查，確定出生的后代是否有患血友病的可能。對家族中的孕婦要采用基因分析法進行產前診斷。應用PCR技術通過時早孕婦女羊水或絨毛的檢測，能對疑有vWDⅡ型及Ⅰ型中的極嚴重病例進行準確的胎兒產前診斷。

　　應自幼養成安靜生活習慣，加強護理，以減少和避免外傷出血，避免外傷及肌內注射，避免使用阿司匹林、非類固醇類抗感染藥物及其他影響血小板聚集的藥物。如因患外科疾病需做手術治療，應注意在術前、術中和術后輸血或補充所缺乏的凝血因子。如是獲得性的，要積極治療原發病，具體的根據具體的疾病區別對待。

　　小兒血管性血友病部分患者可完全正常。同一患者在不同時期檢驗結果也可能不同，因此有必要重復檢測。

　　1、血小板形態及計數正常。少數病人(2型vWD)可有血小板減少。

　　2、白陶土部分凝血活酶時間輕度延長，凝血活酶生成不良。

　　3、出血時間(Ivy法)延長，輕型病人出血時間可以正常，需反復多次檢查。

　　4、血漿中凝血因子檢查vWF∶Ag減低或正常，因子Ⅷ降低，部分2型vWD正常。用放射免疫電泳法及SDS聚丙乙酰凝膠電泳法可分析因子ⅧR∶Ag不同分子量的聚合物。

　　5、血小板功能檢查血小板黏附率降低或正常，vWF∶RcoF減低，2N型多正常。

　　6、血小板滯留(retention)試驗采用Bowie法結果異常，而其他方法可以正常。

　　7、阿司匹林耐量試驗陽性。即口服阿司匹林0、6g后2小時及4小時測BT比服藥前延長2分鐘以上。

　　8、分型檢查

　　(1)vWF交叉免疫電泳，除1型外，其他類型可出現異常免疫沉淀圖形。

　　(2)瑞斯托霉素誘導的血小板聚集反應(RIPA)減低，重癥者幾乎不發生聚集。2B型增高。可作為本病輕型或亞臨床型的一種診斷方法。

　　(3)血漿中及血小板中vWF∶Ag多聚體分析：1型為多聚體分布正常，2A型為大和中等大小多聚體缺乏，2B型為大多聚體缺乏，但存在部分中等大小多聚體，2M和2N型為多聚體分析正常，3型多聚體缺如。

　　9、根據臨床選擇必要的檢查，如B超和X線檢查等。

　　小兒血管性血友病以高蛋白、高維生素和少渣易消化食物為主。體質虛弱，氣血兩虧者，可服牛奶粥，人參，大棗，山藥，木耳，雞汁，黃芪等。出血不止者，可服木耳，柿餅，芥菜，荷葉等粥。血友病人如果出現血尿，要多喝水；出血之后，多補充含蛋白及鐵、鉀、鈉、鈣、鎂的食物，如肉、動物肝臟、蛋、奶等。

　　小兒血管性血友病的治療目的即糾正出血時間和凝血異常，提高血漿中vWF和因子Ⅷ水平，因出血時間只與大分子多聚體有關，因此vWF的來源及多聚體組成成分非常重要，

　　1、患兒需加強護理避免外傷，禁用阿司匹林，雙嘧達莫等抗血小板藥物，慎用抗凝藥及溶栓類藥物，發熱時可用對乙酰氨基酚（撲熱息痛），

　　2、局部止血體表局部出血可壓迫止血或配合冷敷，鼻出血或創傷性出血時，可用吸收性明膠海綿或蘸有新鮮血漿的紗布壓迫或填塞出血部位，

　　3、替代治療首選冷沉淀物，常用的還有新鮮血液，新鮮血漿及新鮮冰凍血漿，這些血液制品都含有vWF和因子Ⅷ，具有相同的止血效果，冷沉淀物10U/kg或新鮮血漿每天10ml/kg，可同時糾正出血時間及Ⅷ∶C的減少，vWF半衰期36h，輕癥出血者通常輸注1次即可控制出血，重癥出血者1次/d，維持3～4天，維持劑量減半，手術前，后應輸新鮮血，新鮮血漿或冷沉淀物，手術前2～4h輸血漿10ml/kg可使因子Ⅷ保持在30％以上，以后1次/d，每次5ml/kg，連用10天；或輸冷沉淀物，每天10U/kg，直至傷口愈合，新型因子Ⅷ濃縮制品如Humate-P，因含有高分子量的vWF多聚物，可替代冷沉淀物，劑量20～50U/kg，而不含vWF的因子Ⅷ濃縮劑僅能提高因子Ⅷ的水平，不能糾正出血時間，一般不作為首選制劑，每天15～20U/kg，本療法適用于對DDAVP無反應者，2B型及3型vWD患者，

　　4、DDAVP（1-脫氨-8-精氨酸加壓素）DDAVP可增加vWF從內皮細胞釋放入血的量，但不能糾正多聚物結構的異常，只能縮短出血時間，故在拔牙，大手術時須用冷沉淀物，2B型患者忌用，因可引起血小板減少使出血加重，3型患者因vWF缺乏，使用DDAVP無效，劑量為0、2～0、3μg/kg加入30ml生理鹽水中靜脈滴注，15～20min滴完，每8～12小時1次；或鼻腔內滴注0、25ml（1300μg/ml）2次/d，可配合氨基己酸，氨甲環酸等抗纖溶藥物使用，不良反應有輕微心率加快，顏面潮紅，DDAVP易導致水潴留引起低鈉血癥和腦水腫，使用時需注意液體出入量平衡，

　　5、vWF抗體抑制劑大約10％的3型vWD患者在輸入含vWF的血漿制品后會產生vWF抗體，大劑量的人血丙種球蛋白靜脈輸注有效，因子Ⅷ和vWF活性增加，劑量為1、0/kg，1次/d，連用2天，

　　6、其他

　　（1）抗纖溶藥物：氨基己酸，氨甲環酸適用于黏膜出血，內臟出血，也用于月經過多，拔牙等小手術，該類藥物可單純使用或與DDAVP合用，

　　（2）口服避孕藥：用于治療月經過多，

　　（3）腎上腺皮質激素：對產生vWF抗體者更為有效，

　　（4）鐵補：因慢性缺鐵引起缺鐵性貧血者，應給予鐵劑治療，

　　輕型vWD出血癥狀輕，較少發生嚴重出血，預后較好，通過對vWD的準確診斷，對患兒及其家長進行宣傳教育，嚴重出血已比較少見，患兒可以過相對正常的生活，而3型vWD患者出血嚴重，少數發生顱內出血可危及生命。